猫冠状病毒的病理机制及临床症状

主要感染途径是通过粪便

接触病毒的猫

病毒是通过粪口途径接触的，例如舔被猫砂盆污染的爪子或吃了受污染的食物。

病毒入侵

首先，它侵入小肠绒毛的上皮细胞并在细胞内复制。II 型 FCoV 利用肠绒毛和单核细胞上的猫氨基肽酶 N 受体 (fAPN)。

感染后2-3天

FCoV随粪便排出，感染通常无症状，但有时伴有肠炎。偶尔有报道出现非常严重甚至致命的冠状病毒肠炎。

感染后 2 周

病毒存在于结肠中，回盲部连接处是持续感染的无症状病毒携带猫的病毒复制的主要部位。

I型FCoV病毒在粪便中的脱落有两种模式：

大多数患有短暂性感染的猫会在两到三个月内摆脱病毒，应尽快增强免疫力，因为这些猫可能会在几周内再次感染相同或不同的 FCoV 毒株。

感染 I 型 FCoV 的猫中约有 13% 会成为持续性携带者。相比之下，感染 II 型 FCoV 的猫会持续排毒约两周，但尚未有报道称没有猫会终生携带病毒。

一小部分感染 FCoV 的猫会发展为 FIP。

FCoV在单核细胞和巨噬细胞中高效复制是FIP发病机制的关键步骤：

猫是否会成功产生免疫反应并消灭病毒；

猫是否会产生部分免疫反应并继续携带病毒但会在数月至数年内通过粪便排出 FCoV？

免疫反应无法抵抗病毒感染，导致广泛的化脓性肉芽肿性血管炎并最终导致过早死亡。

单核细胞感染的结果取决于单核细胞本身，但有些单核细胞在感染后可以更有效地复制和增殖。在远亲猫的单核细胞中可以发现具有不同复制能力的FCoV，并且有些猫的单核细胞可以避免与FIP相关的或与FIP无关的FCoV的复制，无论FCoV毒株是强毒株还是减毒株。

FCoV感染单核细胞后会发生异常变化：正常情况下，受感染的细胞在其表面表达与猫白细胞抗原（猫的主要组织相容性复合体）相关的病毒抗原，从而发挥抗体介导或细胞介导的免疫反应来溶解病毒，但在FIP中，受感染的巨噬细胞缺乏病毒表面抗原的表达。

FCoV 病毒血症是暂时性的，在感染后约 7 天达到高峰，然后逐渐下降。因此，当 FIP 出现临床表现时，病毒血症通常已结束，不建议通过血液样本的 RT-PCR 检测来检测 FCoV 病毒。

病毒的毒力、病毒载量和猫自身的免疫反应决定了是否会发展成 FIP。抵抗力（即抵抗 FCoV 感染的能力）在 6 至 12 个月大时会增强。病毒遗传学和宿主免疫力都可能在 FIP 的发展中发挥作用。

体液免疫在预防FIP中的作用尚不明确。母源抗体可为小猫提供保护直至约5-6周龄，此后抗体水平下降，直至6-8周龄时完全检测不到。但也有在2周龄时检测到感染的病例，因此母源抗体的保护作用仍存在争议。

感染 FCoV 后，抗体需要 10-28 天才能产生。自然感染的清除与 FCoV 上的 S 蛋白抗体有关。相反，在实验性感染中猫冠状病毒的病理机制及临床症状，S 蛋白抗体可能有害。

FIP 的临床表现差异很大，反映了血管炎和肉芽肿性病变分布的多变性。

血管疾病→（“湿”）积液

肉芽肿→（“干性”）肿块病变

积液形式最为常见：224 例 FIP 病例中 78% 出现积液。

区分渗出性和非渗出性 FIP 对诊断很重要，在确定临床表现方面也有一定的价值。然而，这两种形式的临床表现有相当大的重叠，事实上，渗出性 FIP 病例在尸检时也有化​​脓性肉芽肿性病变，同样，许多非渗出性 FIP 猫最终会出现渗出。FIP 的临床症状会随着时间的推移而改变，因此反复进行临床检查对于发现新出现的临床症状非常重要。例如，可能检测到渗出物或在眼底镜检查中看到眼部变化。

渗出性和非渗出性 FIP 均表现出非特异性临床症状，包括嗜睡、厌食和体重减轻（或小猫体重不增/生长停滞）猫冠状病毒的病理机制及临床症状，尽管在某些情况下，猫可能看起来发育正常且状态良好。通常会出现低于 40°C（但有时更高）的发烧，体温波动较小猫黄疸症状早期，并且对包括抗生素在内的多种药物有耐药性。最近一项描述有发烧病史的猫的评论发现，FIP 是最常见的诊断，凸显了其作为发热症状病例的鉴别诊断的重要性。另一项描述 FIP 临床表现的评论包括大约 55.8% 的 FIP 猫有发热症状。最近有研究表明，患有渗出性 FIP 的猫比没有渗出性 FIP 的猫更容易发烧。

渗出性FIP与一个或多个体腔内积液有关。腹腔内积液导致腹水的临床表现，有时伴有腹围增加，这是湿性FIP最常见的表现。

也可能出现胸腔积液。有些猫的积液局限于胸腔内。有胸腔积液的猫可能会呼吸困难。偶尔，也有报道称心包积液或其他体腔积液。罕见的是，由于涉及鞘膜的浆膜炎症导致阴囊肿大，完整的雄性猫的阴囊中可能会出现液体。

湿性FIP通常非常急性，可在几天或几周内迅速发展并严重限制生存。

非渗出性 FIP 通常更难诊断，因为发烧、厌食、嗜睡和体重减轻（或小猫体重不增）可能是唯一的症状，尤其是在疾病早期。它也往往比渗出性 FIP 更具慢性，疾病进展需要数周至数月的时间。非渗出性 FIP 的其他临床表现取决于受肉芽肿病变影响的器官，可能包括中枢神经系统 (CNS)、眼睛和/或腹部器官（例如肝脏、腹部淋巴结、肾脏、胰腺、脾脏和/或胃肠道），但这些症状也可见于有渗出液的猫，因此很难将它们与非渗出性 FIP 区分开来。

可能出现肾肿大，但有时肾脏较小。弥漫性化脓性肉芽肿性肺炎很少见。可能出现腹部淋巴结肿大。可能出现黄疸，在患有湿性FIP的猫中更常见，但高胆红素血症的程度通常不足以引起临床黄疸。

高胆红素血症可能是由于终末期 FIP 的肝脏受累或免疫介导性溶血性贫血所致。轻度高胆红素血症可能是由于高 TNF-α 水平影响胆红素转运蛋白功能，导致胆红素进出肝细胞的运输减少。在一项研究中，胆红素水平升高和红细胞计数减少预示着即将死亡。

FIP 也可能主要出现在肠系膜淋巴结和/或胃肠道中（有时称为“局灶性 FIP”），由于主要累及肠系膜和淋巴结，通常表现为可触及的腹部肿块。这些肿块可能特别难以诊断猫黄疸症状早期，因为它们很难区分为肿瘤、弓形虫病或分枝杆菌感染。与 FIP 的更常见表现不同，FIP 的肠道受累可能表现为蛋白质丢失性肠病，导致总蛋白和球蛋白值低。这些猫通常表现为肠系膜淋巴结肿大，这是由于坏死性肉芽肿性淋巴结炎或结肠孤立壁病变或回盲部相关区域淋巴结肿大。患有肠道 FIP 的猫通常有呕吐、腹泻或便秘病史。

FIP 偶尔会出现皮肤症状，可能表现为化脓性肉芽肿性坏死性皮肤静脉炎/血管炎引起的多发性非瘙痒性丘疹或结节。还报告有脆性皮肤综合征。

神经性 FIP 可导致与脑、脊髓和脑膜局灶性、多灶性或弥漫性改变相关的临床症状。多达 30% 的 FIP 猫会出现神经系统症状。有时，患有 FIP 的猫只有神经系统疾病。最近，在对神经性 FIP 的回顾性研究中发现了 3 种临床综合征。在 24 只猫中，3 只患有 T3-L3 脊髓病，7 只患有中枢前庭综合征，14 只患有多灶性中枢神经系统疾病。最常见的症状包括共济失调（伴有不同程度的四肢瘫痪或轻瘫）、感觉过敏、眼球震颤、癫痫、行为和精神状态改变以及脑神经功能缺损。中枢前庭临床症状包括头部倾斜、前庭共济失调、眼球震颤、行动迟缓和姿势反应缺陷。结果表明，患有神经性 FIP 的猫比没有神经系统临床症状的猫发烧的可能性更小。

一项对 120 只出现葡萄膜炎表现的猫的研究发现，FIP 是诊断出的最常见病因：15.8% 的猫被诊断出患有 FIP。最近的一项研究描述了 15 只患有 FIP 的猫的眼部病变，包括 7 例渗出性 FIP、2 例非渗出性 FIP 和 6 例“混合型”FIP。FIP 的眼部表现包括前部和/或后部葡萄膜炎。临床表现包括虹膜炎引起的虹膜颜色变化、瞳孔反应异常或瞳孔不等、突然视力丧失和前房积血。角质沉淀物可能表现为腹侧角膜内皮上的“白色羊脂”沉积物。虹膜可能出现肿胀和结节，并可能检测到房水闪辉。 在眼底镜检查中，可以看到脉络膜视网膜炎、蓬松的血管周围袖状物（代表视网膜血管炎）、伴有血管周围肿胀区域的化脓性肉芽肿性脉络膜视网膜炎、线性视网膜脱离、玻璃体耀斑和视网膜下液体。